Katekolaminler yukarı - Catecholamines up

Katekolaminler yukarı
Tanımlayıcılar
OrganizmaDrosophila melanogaster (Meyve sineği)
SembolCatsup
Entrez48805
HomoloGene137786
RefSeq (mRNA)NM_080192
RefSeq (Prot)NP_524931
UniProtQ9V3A4

Katekolaminler yukarı (Catsup) bir dopamin düzenleyici zar proteini bir çinko iyonu transmembran taşıyıcı (ortolog -e ZIP7 ) ve hız sınırlayıcı enzimlerin negatif bir düzenleyicisi dopamin sentez ve taşıma: Tirozin hidroksilaz (TH), GTP Siklohidrolaz I (GTPCH) ve Vesiküler Monoamin Taşıyıcı (VMAT) içinde Drosophila melanogast r.[1][2][3][4]

Catsup, çinko iyonu transmembran taşınmasında önemli bir rol oynar ve Catsup genindeki mutasyonlar, membran proteinlerinin anormal birikimine yol açabilir. Çentik, Notch sinyalinde azalma, düzeylerinde artış apoptoz ve ER stres tepkisinin indüklenmesi.[4] Ek olarak, Catsup, düzenlemede önemli bir rol oynar. dopamin Sentez ve Catsup genindeki mutasyonlar, Catsup tarafından düzenlenen TH, GTPCH ve VMAT enzimlerinin hiperaktivitesine ve ayrıca dopamin (DA) ve tetrahidrobiopterin (BH4) seviyeleri.[1][3]

Gen yapısı ve işlevi

Catsup bir pleiotropik negatif bir düzenleyiciyi kodlayan nicel özellik geni dopamin (DA) ve tetrahidrobiopterin (BH4) sentezin yanı sıra sinaptik vezikül alımı Drosophila melanogast r.[3] Dopamin sentezinde, Catsup inhibe etme işlevi görür. Tirozin hidroksilaz (TH), GTP Siklohidrolaz I (GTPCH) ve Vesiküler Monoamin Taşıyıcı (VMAT) enzim aktivitesi.[5] Çeşitli moleküler polimorfizmler Catsup, lokomotor davranış, yaşam süresi ve duyusal kıl sayısı gibi nicel özelliklerdeki varyasyonlarla ilişkilidir.[3] Catsup proteini, hem TH hem de GTPCH enzimlerinin translasyon sonrası modifikasyonunu indükleyen yedi transmembran sarmalından ve çinko iyonu transmembran taşıma aktivitesine sahip iki korunmuş hücre dışı ZIP Çinko taşıyıcı alanından oluşur.[3][4][6]

Catsup, TH ve VMAT enzimleri ile dopaminerjik nöron hücre gövdelerine ve sinaptik terminallere ortak lokalize olur.[3] Ek olarak, Catsup geni kodlar Meyve sineği ortolog ZIP7'ye çinko taşıyıcı protein hangi parçası ZIP (Zrt / Irt benzeri protein) ailesi memelilerde.[4]

Dopamin biyosentezinin düzenlenmesindeki rolü

Catsup üretimini düzenler dopamin hız sınırlayıcı enzimlerin negatif düzenleyicisi olarak hizmet ederek dopamin ve pteridin her ikisinin de üretimi için oluşması gereken sentez yolları dopamin.[6]

Dopamin sentez yolunda, Catsup negatif olarak düzenler Tirozin hidroksilaz (TH) aktivitesi, TH'nin katalize dönüşümünü önleyerek tirozin dopamin öncüsüne, L-Dopa.[3]

İçinde pteridin Biyosentez yolu, Catsup aktivitesini olumsuz olarak düzenler. GTP Siklohidrolaz I (GTPCH), TH katalitik aktivite ve regülasyon için gerekli olan TH kofaktörünün GTPCH ile katalize edilmiş biyosentezini önleyerek, tetrahidrobiopterin (BH4).[6]

Çinko iyonu transmembran taşınmasında rol

Catsup gen kodlamaları Meyve sineği ortolog ZIP7'ye çinko taşıyıcı protein çinko homeostazını kontrol eden ve hücrelerde düşük serbest çinko konsantrasyonlarını koruyan memelilerde.[4] Çinko taşıyıcılar, çinkonun hücrenin sitoplazmasına taşınmasına izin verir ve çinko taşıyıcılarındaki kesintiler, nörogelişimsel hasarlara yol açabilir.[7]

Mutasyonlar

Çinko iyonu transmembran taşıyıcısı olarak, Catsup mutasyonları, membran proteinlerinin anormal birikimine yol açabilir. Çentik, Notch sinyalinin azalması, apoptoz seviyelerinde artış ve ER stres tepkisinin indüklenmesi.[4]

Dopamin biyosentezinin düzenleyicisi olan Catsup mutasyonları, Catsup tarafından düzenlenen TH, GTPCH ve VMAT enzimlerinin hiperaktivitesine ve ayrıca dopamin (DA) ve tetrahidrobiopterin (BH4) seviyeleri.[1][3]

Referanslar

  1. ^ a b c Stathakis DG, Burton DY, McIvor WE, Krishnakumar S, Wright TR, O'Donnell JM (Eylül 1999). "Drosophila melanogaster'in katekolaminler up (Catsup) proteini, tirozin hidroksilaz aktivitesinin negatif bir düzenleyicisi olarak işlev görür". Genetik. 153 (1): 361–82. PMC  1460756. PMID  10471719.
  2. ^ O’Donnell, Janis M .; Stathakis, Dean G .; Burton, Denise; Chen, Zuomin (2002). Pteridin ve Folatların Kimyası ve Biyolojisi. Springer, Boston, MA. s. 211–215. doi:10.1007/978-1-4615-0945-5_35. ISBN  9781461353171.
  3. ^ a b c d e f g h Wang Z, Ferdousy F, Lawal H, Huang Z, Daigle JG, Izevbaye I, Doherty O, Thomas J, Stathakis DG, O'Donnell JM (Aralık 2011). "Katekolaminler, dopamin sentezini ve sinaptik trafiği birleştiriyor". Nörokimya Dergisi. 119 (6): 1294–305. doi:10.1111 / j.1471-4159.2011.07517.x. PMC  3233821. PMID  21985068.
  4. ^ a b c d e f Groth C, Sasamura T, Khanna MR, Whitley M, Fortini ME (Temmuz 2013). "ZIP7 çinko taşıyıcı Catsup'ın bozulmuş aktivitesi olan Drosophila dokularında protein trafiği anormallikleri". Geliştirme. 140 (14): 3018–27. doi:10.1242 / dev.088336. PMC  3699284. PMID  23785054.
  5. ^ Carbone MA, Jordan KW, Lyman RF, Harbison ST, Leips J, Morgan TJ, DeLuca M, Awadalla P, Mackay TF (Mayıs 2006). "Catsup'ta fenotipik varyasyon ve doğal seçilim, Drosophila'da bir pleiotropik nicel özellik geni". Güncel Biyoloji. 16 (9): 912–9. doi:10.1016 / j.cub.2006.03.051. PMID  16682353.
  6. ^ a b c Hsouna A, Lawal HO, Izevbaye I, Hsu T, O'Donnell JM (Ağustos 2007). "Drosophila dopamin sentez yolu genleri trakeal morfogenezi düzenler". Gelişimsel Biyoloji. 308 (1): 30–43. doi:10.1016 / j.ydbio.2007.04.047. PMC  1995089. PMID  17585895.
  7. ^ Jeong J, Eide DJ (2013). "SLC39 çinko taşıyıcı ailesi". Tıbbın Moleküler Yönleri. 34 (2–3): 612–9. doi:10.1016 / j.mam.2012.05.011. PMC  3602797. PMID  23506894.