Difüzör alfa yayıcılar radyasyon tedavisi - Diffusing alpha emitters radiation therapy

Difüzör Alfa-yayıcılar Radyasyon Tedavisi veya Dart oyunu bir alfa parçacığı tabanlı radyasyon tedavisi tedavisi için katı tümörler.[1][2]

Bu terapi şu tarihte geliştirilmiştir: Tel Aviv Üniversitesi İsrail'de, Profesörler Itzhak Kelson ve Yona Keisari tarafından. Tedavi, "tohumlar" adı verilen metal tüplerin tümör içine sokulmasıyla sağlanır. Radyum-224 yüzeylerine sabitlenmiş atomlar. Radyum bozunduğunda, kısa ömürlü kızı Radon-220 geri tepme enerjisi yoluyla tohumdan salınır.[3] Radon-220'nin kızları, özellikle Pb-212, tümör içinde dağılır ve tümörü yok eden yüksek enerjili alfa parçacıkları yayar. Alfa yayan atomlar dokuda yalnızca birkaç milimetre yayıldığı için, DaRT tümör hücrelerini ortadan kaldırır ve çevredeki sağlıklı dokuyu ayırır.[3]

Alfa radyasyonu

Alfa radyasyonu, ağır bir radyonüklidin enerjik bir alfa parçacığı (iki proton ve iki nötrondan oluşan) yaydığı ve farklı bir radyonüklide dönüştüğü nükleer bir fenomendir. Yayılan alfa parçacığı, yalnızca 40-90 mikronluk bir doku aralığına sahiptir, bu da tedavi amacıyla kullanıldığında ikincil hasarı en aza indirir. Bununla birlikte, bu aynı zamanda çapı birçok milimetre olan tümörleri yok etme kabiliyetini de sınırlar. Alfa radyasyonu, güçlü bir hücre öldürme kabiliyetine sahiptir çünkü yüksek doğrusal enerji transferi (LET) yüksek bir Bağıl Biyolojik Etkinlik (RBE).[4]

Kanser tedavisi

DaRT'nin icadı, katı tümörlerin tedavisi için alfa radyasyonunun kullanılmasını mümkün kılar, çünkü dokudaki alfa parçacıklarının menzil sınırlamasının üstesinden gelir. Radyum-224'ün yavru atomlarının her biri, alfa parçacıkları yayarken tümör dokusunda birkaç milimetre yayılabilir. DaRT'nin tümör öldürme yeteneği, esas olarak alfa radyasyonunun tümör hücrelerindeki çift sarmallı DNA'yı onarılamaz şekilde kırma yeteneğinden gelir.[5] Bu yetenek, hücre döngüsünün aşamasına veya kanser hücresinin oksijenlenme seviyesine bağlı görünmemektedir.[kaynak belirtilmeli ]

Çoklu tümör tiplerinde preklinik çalışmalar

Klinik öncesi çalışmalar, DaRT'nin tüm katı tümör tiplerine etkili bir şekilde zarar verebileceğini göstermiştir. Farelerde 10 farklı tümör tipi üzerinde yapılan çalışmalar, hepsinin DaRT'ye yanıt verdiğini gösterdi.[6][7][8][9][10][11][12][aşırı alıntı ]

DaRT'nin kemoterapi veya immünoterapi ile kombinasyon tedavisi

Klinik öncesi çalışmalarda, DaRT etkinliği, 5-FU gibi standart kemoterapilerle birleştirildiğinde artmıştır. Ek olarak DaRT, tümörü kendi aşısına dönüştürebildi ve sistemik bir anti-tümör immün tepkisini uyarabildi.[13] Bu bağışıklık tepkisi, immüno-uyarıcıların ve / veya immünosupresif hücrelerin inhibitörlerinin eklenmesiyle etkin bir şekilde artırıldı. Bu bağışıklık etkisi, yalnızca birincil tümör bölgesinde artmış lokal tümör yıkımı olarak değil, aynı zamanda akciğerlerdeki tümör metastazlarının ortadan kaldırılmasıyla da gözlendi. [12] [14] Bu sonuçlar, DaRT'nin immünoterapi ile kombine edildiğinde, tümöre özgü sistemik bir immün yanıtı indüklediğini göstermektedir.[kaynak belirtilmeli ]

DaRT'li insan hastalarda katı tümörlerin tedavisi

Prof Popovtzer (İsrail) ve Dr. Bellia (İtalya) tarafından 28 hastadan oluşan pilot çalışmadan insan hastalarda DaRT'nin ilk sonuçları 2020'de yayınlandı. [15] Bu yaşlı hasta kohortundan (medyan yaş, 80,5 yıl),% 61'i nükseden ve daha önce tedavi edilmiş tümörlere sahipti, bunların% 42'si önceki tedaviden radyasyona dirençli idi. Hastalara histopatolojik olarak doğrulanmış teşhis kondu skuamöz hücre karsinoması derinin veya kafa ve boyun. Tümörlerin yüzde yüzü DaRT'ye yanıt verdi, vakaların% 78'inden fazlasında tam yanıtlar meydana geldi ve hiçbir önemli toksisite kaydedilmedi. Tedaviden otuz gün sonra hastaların kanında veya idrarında ölçülebilir bir radyoaktivite yoktu. Bu intratümöral alfa radyasyona dayalı tümör ablasyonu tekniğinin güvenliği ve etkinliği ile ilgili desteği güçlendirmek için daha büyük popülasyonlarda ek çalışmalar devam etmektedir.[kaynak belirtilmeli ]

Referanslar

  1. ^ Arazi, Lior (13 Ocak 2020). "Difüzör alfa yayıcılar radyasyon tedavisi: bir nokta kaynağının makroskopik alfa parçacık dozunun yaklaşık modellemesi". Tıp ve Biyolojide Fizik. 65 (1): 015015. Bibcode:2020PMB .... 65a5015A. doi:10.1088 / 1361-6560 / ab5b73. PMID  31766047.
  2. ^ "Kutanöz, Mukozal veya Yüzeysel Yumuşak Doku Neoplazisinin Tedavisi için Alfa Radyasyon Yayıcı Cihazı (DaRT). - Tam Metin Görünümü - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. ClinicalTrials.gov. Alındı 2020-07-17.
  3. ^ a b Arazi, L; Aşçılar, T; Schmidt, M; Keisari, Y; Kelson, ben (2007). "Katı tümörlerin, kısa ömürlü alfa-yayıcıların geri tepme aralığından salınmasıyla tedavisi". Phys. Med. Biol. 52 (16): 5025–5042. Bibcode:2007PMB .... 52.5025A. doi:10.1088/0031-9155/52/16/021. PMID  17671351.
  4. ^ Poty, S; Francesconi, L; McDevitt, M; Morris, M; Lewis, J (2018). "Temel radyokimyadan klinik araştırmalara radyoterapiden α-yayıcılar - Bölüm 1". J. Nucl. Orta. 59 (6): 878–884. doi:10.2967 / jnumed.116.186338. PMC  6004557. PMID  29545378.
  5. ^ Seidl, C (2014). "Α-partikül yayan radyonüklitlerle radyoimünoterapi". İmmünoterapi. 6 (4): 431–58. doi:10.2217 / imt.14.16. PMID  24815783.
  6. ^ Aşçılar, T; Arazi, L; Schmidt, M; Marshak, G; Kelson, ben; Keisari, Y (2008). "Yayılan alfa yayan atomları serbest bırakan interstisyel radyoaktif teller tarafından deneysel skuamöz hücreli karsinomun büyüme geriliği ve yok edilmesi". Int. J. Kanser. 122 (7): 1657–64. doi:10.1002 / ijc.23268. PMID  18059026. S2CID  19514265. Alındı 31 Mayıs, 2020.
  7. ^ Aşçılar, T; Arazi, L; Efrati, M; Schmidt, M; Marshak, G; Kelson, ben; Keisari, Y (2009). "Kemoterapi ile birlikte yayılan alfa yayıcıları serbest bırakan interstisyel teller, skuamöz hücreli karsinom taşıyan farelerde lokal tümör kontrolünü ve hayatta kalmayı iyileştirdi". Kanser. 115 (8): 1791–1801. doi:10.1002 / cncr.24191. PMID  19197995. S2CID  11018499. Alındı 31 Mayıs, 2020.
  8. ^ Aşçılar, T; Schmidt, M; Bittan, H; Lazorov, E; Arazi, L; Kelson, ben; Keisari, Y (2009). "Radyum-224 yüklü intratümöral tellerden salınan alfa yayan atomları dağıtarak akciğer kaynaklı tümörlerin lokal kontrolü". Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 74 (3): 966–73. doi:10.1016 / j.ijrobp.2009.02.063. PMID  19480976. Alındı 31 Mayıs, 2020.
  9. ^ Aşçılar, T; Tal, M; Raab, S; Efrati, M; Reitkopf, S; Lazorov, E; Etzyoni, R; Schmidt, M; Arazi, L; Kelson, ben; Keisari, Y (2012). "Tümör içi 224Ra yüklü teller, atimik farelerde tümör kontrolü sağlayan katı insan tümörlerinin içine alfa yayıcıları yayar". Antikanser Araştırması. 32 (12): 5315–21. PMID  23225432. Alındı 31 Mayıs, 2020.
  10. ^ Horev-Drori, G; Aşçılar, T; Bittan, H; Lazorov, E; Schmidt, M; Arazi, L; Efrati, M; Kelson, ben; Keisari, Y (2012). "Deneysel kötü huylu pankreas tümörlerinin, kemoterapi ve alfa yayan atomları serbest bırakan intratümöral 224 radyum yüklü tellerin bir kombinasyonu ile tedavi yoluyla lokal kontrolü". Çeviri Res. 159 (1): 32–41. doi:10.1016 / j.trsl.2011.08.009. PMID  22153808. Alındı 1 Haziran, 2020.
  11. ^ Reitkopf-Brodutch, S; Confino, H; Schmidt, M; Aşçılar, T; Efrati, M; Arazi, L; Rath-Wolfson, L; Marshak, G; Kelson, ben; Keisari, Y (2015). "İntratümöral 224-Radyum yüklü tellerle deneysel kolon kanserinin ablasyonuna, tümörde yayılan ve kemoterapi ile artırılabilen atomlardan salınan alfa parçacıkları aracılık eder". Int J Radiat Biol. 91 (2): 179–86. doi:10.3109/09553002.2015.959666. PMID  25179346. S2CID  32999548. Alındı 1 Haziran, 2020.
  12. ^ a b Confino, H; Schmidt, M; Efrati, M; Hochman, ben; Umansky, V; Kelson, ben; Keisari, Y (2016). ". İmmünosupresyon ve CpG inhibitörleri ile kombine intratümöral alfa-ışınlama ile ablasyon yoluyla fare meme adenokarsinom büyümesinin inhibisyonu". Cancer Immunol Immunother. 65 (10): 1149–58. doi:10.1007 / s00262-016-1878-6. PMID  27495172. S2CID  1121535. Alındı 2 Haziran, 2020.
  13. ^ Confino, H; Hochman, ben; Efrati, M; Schmidt, M; Umansky, V; Kelson, ben; Keisari, Y (2015). "İntratümöral Ra-224 yüklü tellerle tümör ablasyonu, deneysel metastatik tümörlere karşı anti-tümör bağışıklığını indükler". Kanser İmmünoI İmmünother. 64 (2): 191–9. doi:10.1007 / s00262-014-1626-8. PMID  25326364. S2CID  22025785. Alındı 2 Haziran, 2020.
  14. ^ Domankevich, V; Cohen, A; Efrati, M; Schmidt, M; Rammensee, H; Nair, S; Tewari, A; Kelson, ben; Keisari, Y (2019). "Alfa radyasyona dayalı brakiterapiyi immünomodülatörlerle birleştirmek, farelerde tümöre özgü uzun vadeli immün yanıt yoluyla tam tümör gerilemesini destekler". Cancer Immunol Immunother. 68 (12): 1949–58. doi:10.1007 / s00262-019-02418-5. PMC  6877484. PMID  31637474. Alındı 2 Haziran, 2020.
  15. ^ Popovtzer, A; Rosenfeld, E; Mizrachi, A; Bellia, SR; Ben-Hur, R; Feliciani, G; Sarnelli, A; Arazi, L; Deutsch, L; Kelson, ben; Keisari, Y (2020). "Deri, Baş ve Boyunda Lokal Olarak Gelişmiş Tekrarlayan Skuamöz Hücreli Karsinomların Tedavisinde Yeni Bir Alfa Yayan Radyonüklidi Değerlendiren" İnsanda İlk "Çok Merkezli Prospektif Çalışmadan İlk Güvenlik ve Tümör Kontrol Sonuçları". Int J Radiat Oncol Biol Phys. 65 (10): 1149–58. doi:10.1016 / j.ijrobp.2019.10.048. PMID  31759075. Alındı 2 Haziran, 2020.