Omaveloksolon - Omaveloxolone
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Diğer isimler | RTA 408 |
| Rotaları yönetim | Ağızdan, Topikal (Oftalmik) |
| ATC kodu |
|
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum |
|
| Tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C33H44F2N2Ö3 |
| Molar kütle | 554.723 g · mol−1 |
| 3 boyutlu model (JSmol ) | |
| |
| |
  (Bu nedir?) (Doğrulayın) | |
Omaveloksolon (RTA 408) sentetik oleanan triterpenoid bileşiklerinin ikinci nesil üyesidir ve şu anda klinik geliştirme aşamasındadır. Reata İlaç. Klinik öncesi çalışmalar omaveloksolonun sahip olduğunu kanıtladı antioksidan ve antienflamatuvar aktiviteler[1][2] ve geliştirme yeteneği mitokondriyal biyoenerjetik.[3] Omaveloksolon şu anda çeşitli endikasyonlar için klinik araştırma altındadır. Friedreich ataksisi, mitokondriyal miyopatiler, immünonkoloji ve önlenmesi kornea endotel hücresi takip kaybı katarakt ameliyatı.
Hareket mekanizması
Omaveloksolon ve ilgili sentetik triterpenoid bileşiklerin etkileri, 200'den fazla hakemli bilimsel yazıda belgelenmiştir.[4] Omaveloksolon ve bununla ilgili bileşiklerin etki mekanizmasının, antioksidatif transkripsiyon faktörünün aktivasyonunun bir kombinasyonu yoluyla olduğu gösterilmiştir. Nrf2 ve proinflamatuar transkripsiyon faktörünün inhibisyonu NF-κB.[1]
Nrf2 Antioksidatif potansiyel üretmede ve hücresel enerji üretiminde hem doğrudan hem de dolaylı rol oynayan çoklu geni transkripsiyonel olarak düzenler (yani, adenozin trifosfat veya ATP ) içinde mitokondri. Sonuç olarak, dışsal olarak uygulananların aksine antioksidanlar (Örneğin., E vitamini veya Koenzim Q10 ), Nrf2 aracılığıyla spesifik ve sınırlı bir antioksidatif potansiyel sağlayan omaveloksolon, hücre içi ve mitokondriyal antioksidatif yolları geniş ölçüde aktive eder, ayrıca doğrudan artabilen yolaklar mitokondriyal biyogenez (gibi PGC1α ) ve biyoenerjetik.[3]
Araştırma
Friedreich Ataksisi
Nrf2 hedef genlerinin doza bağlı indüksiyonunun yanı sıra biyobelirteçler nın-nin mitokondriyal erken bir klinik araştırmadaki işlevi[5] Zamana ve doza bağlı nörolojik gelişmeler gözlendi.[5] Hastalarla bir aşama 1 2017'de tamamlandı ve Ekim 2019'da gösterilen aşama 2 izinin sonuçları.[6]
Referanslar
- ^ a b Reisman SA, Lee CY, Meyer CJ, Proksch JW, Ward KW (Temmuz 2014). "Sentetik triterpenoid RTA 408'in topikal uygulaması, Nrf2'yi aktive eder ve sıçan derisinde sitoprotektif genleri indükler". Dermatolojik Araştırma Arşivleri. 306 (5): 447–54. doi:10.1007 / s00403-013-1433-7. PMID 24362512.
- ^ Reisman SA, Lee CY, Meyer CJ, Proksch JW, Sonis ST, Ward KW (Mayıs 2014). "Sentetik triterpenoid RTA 408'in topikal uygulaması fareleri radyasyona bağlı deri iltihabından korur". Radyasyon Araştırması. 181 (5): 512–20. Bibcode:2014RadR..181..512R. doi:10.1667 / RR13578.1. PMID 24720753.
- ^ a b Neymotin A, Calingasan NY, Wille E, Naseri N, Petri S, Damiano M, Liby KT, Risingsong R, Sporn M, Beal MF, Kiaei M (Tem 2011). "Nrf2 / ARE aktivatörlerinin, CDDO etilamidin ve CDDO trifloroetilamidin bir fare amiyotrofik lateral skleroz modelinde nöroprotektif etkisi". Ücretsiz Radikal Biyoloji ve Tıp. 51 (1): 88–96. doi:10.1016 / j.freeradbiomed.2011.03.027. PMC 3109235. PMID 21457778.
- ^ "Pubmed Araması". 15 Nisan 2015. Alındı 15 Nisan, 2015.
- ^ a b Strawser, Cassandra; Schadt, Kimberly; Hauser, Lauren; McCormick, Ashley; Wells, McKenzie; Larkindale, Jane; Lin, Hong; Lynch, David R. (2017-07-26). "Friedreich ataksisinde farmakolojik terapötikler: mevcut durum". Nöroterapötiklerin Uzman Değerlendirmesi. 17 (9): 895–907. doi:10.1080/14737175.2017.1356721. ISSN 1744-8360. PMID 28724340.
- ^ "Reata, Friedreich Ataksisi Olan Hastalarda Omaveloksolonun MOXIe Tescil Çalışmasının Olumlu Üst Düzey Sonuçlarını Açıkladı".