Ying-Hui Fu - Ying-Hui Fu

Bunun yerli formu kişisel isim dır-dir Fu Ying-Hui. Bu makale kullanır Batı adı sırası bireylerden bahsederken.
Ying-Hui Fu
傅 嫈 惠
Doğum
Tayvan
Eş (ler)Louis Ptáček
Bilimsel kariyer
AlanlarSinirbilim, Genetik, Uykunun sinirbilimi
KurumlarUCSF
İnternet sitesihttp://www.neugenes.org/outreach.htm

Ying-Hui Fu (Çince : 傅 嫈 惠) birçok nörolojik bozukluğun genetiğini anlamaya önemli katkılarda bulunan Tayvanlı-Amerikalı bir biyolog ve insan genetikçi. Başlıca keşifleri arasında Mendel uykusu fenotiplerini tanımlamak, neden olan genleri ve sirkadiyen ritim bozuklukları ve genetik formlarını karakterize etmek demiyelinizan dejeneratif bozukluklar. Fu şu anda Nöroloji profesörüdür. California Üniversitesi, San Francisco. ABD'ye seçildi Ulusal Bilimler Akademisi 2018 yılında.[1]

Arka plan ve eğitim

Erken kariyer

1980'de Fu, gıda bilimi alanında bir derece aldı. Ulusal Chung-Hsing Üniversitesi Tayvan'da. Gıda bilimleri çalışmasında, onu DNA manipülasyonunu incelemeye yönlendiren biyokimya ve mikrobiyoloji ile tanıştı. Daha sonra doktora derecesini aldı. biyokimya ve moleküler biyolojide Ohio Devlet Üniversitesi 1986'da OSU'da mantarlarda gen regülasyonu üzerine doktora sonrası pozisyonunda üç yıl daha çalışmaya devam etti. OSU'da geçirdiği süre boyunca, azot ve kükürt metabolizması için önemli olan çok sayıda geni klonladı. Neurospora. Bu genlerden biri olan cys-3, bir lösin fermuar proteinini kodlar. Lösin fermuarlarının DNA bağlayıcı elementler olduğu varsayıldı. Canlı organizmalarda bunun ilk kanıtı, cys-3 lösin fermuarında kükürt metabolizması bozukluğuna neden olan bir mutasyondu. Mutasyonu inceledikten sonra Fu, mutasyona uğramış cys-3'ün DNA'yı bağlayamadığını gösterdi.[2]

1989 yılında Fu, Baylor Tıp Fakültesi insan genetiğini incelemek için doktora sonrası araştırmacı olarak.[3] Oradayken, olayları tespit eden ekibin bir parçasıydı. kırılgan-X sendrom geni. Gen, DNA dizisinde bir polimorfik CGG trinükleotid tekrarı içerir; normal X kromozomlu bireylerde tekrar 6 ila 54 arasında değişiyordu. Kararlıdan kararsızlığa geçiş 46 ile 52 tekrar arasında gerçekleşti. Kararsızlık, kırılgan-X zihinsel geriliği olasılığını artırır.[4] Tekrarlar, mayoz yoluyla iletimde genişleme eğilimindedir. Tekrarın boyutu, hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir.[5] Fu, adı verilen bir kas distrofisinden sorumlu genlerden birini klonladı. Miyotonik distrofi ve bu gende genişletilmiş bir trinükleotid tekrarının da dengesiz olduğunu ve hastalığa neden olduğunu gösterdi. Bu keşifler birlikte, kararsız, genişletilmiş trinükleotid tekrarlarına bağlı olarak, sonraki nesillerde şiddetinin kötüleşmesi fenomeni olan genetik "öngörü" nin moleküler temelini karakterize etti.[6]

Biyomedikal endüstrisi

Fu, doktora sonrası görevinden sonra, akademiye dönmeden önce biyoteknoloji endüstrisinde dört yıl çalıştı. İlk olarak Ocak 1993 - 1995 arasında iki yıl boyunca Millennium Pharmaceutical Corporation, onkoloji ve inflamasyona odaklanan bir biyofarmasötik şirketi (daha sonra Takeda İlaç Şirketi ). Millennium Pharmaceutical'dan ayrıldıktan sonra 1995 - Ağustos 1997 arasında Fu, Darwin Molecular Corporation için iki yıl çalıştı ve erken yaşlanmadan (Werner Sendromu) ve erken başlayan Alzheimer Hastalığından (Presinilin 2) sorumlu olan mutasyonların araştırılmasına katıldı.[2]

Son kariyer

1997 yılında Fu akademiye geri döndü ve araştırma doçenti olarak görev yaptı. Utah Üniversitesi. Fu daha sonra 2002 yılında, ortağı Louis Ptacek ile ortak araştırmacı (PI) olduğu California Üniversitesi, San Francisco'ya işe alındı.[3] Laboratuvarın mevcut projeleri şunları içeriyor: insan uyku genlerini bulmak, insan uyku düzenlemesinin moleküler mekanizmalarını ve insan sirkadiyen ritimlerini ortaya çıkarmak, de / dis-miyelinleme hastalığı olan fare modellerini araştırmak ve sağlıklı miyeline katkıda bulunan miRNA'ları sınıflandırmak.

Araştırma Alanları

İnsan uyku davranışları

Sirkadiyen ritimler ve metabolizma

Fu, moleküler biyoloji ve insan genetiği eğitimi aldı, ancak 1996'da Utah Üniversitesi'nde bir uyku kliniğine gelen bir kadın çok erken yatması gerektiğinden ve çok erken kalkacağından şikayet ettiğinde sirkadiyen ritimlerle ilgilenmeye başladı. . Bu kadın ve ailesi, Fu ve ortağı Louis Ptacek için çalışma konusu olacaktı. ailesel ileri uyku fazı sendromu (FASPS). Neden olan geni / mutasyonu klonladılar ve laboratuvar ortamında mutasyonun biyokimyasal sonuçları, 2001 tarihli bir makale ile sonuçlanıyor[7] Bir hPer2 insanlarda ilk sirkadiyen gen mutasyonunu bildiren ailesel ileri uyku fazı sendromunda fosforilasyon bölgesi mutasyonu.[8]

Ailevi ileri uyku fazı sendromu

2001 yılında, Fu ve çalışma arkadaşının laboratuarları, Ailevi Gelişmiş Uyku Fazı Sendromu (FASPS) adı verilen, insanlarda son derece erken kalkanların fenotipini açıklayan bir makale yayınladı.[9] Bununla insanlar otozomal dominant hastalık tipik olarak 19:00 civarında yatar. ve sabah 3: 00'te uyanın.Laboratuvar, bu özelliğe sahip insanların genomlarını inceledi ve bir nokta mutasyonu buldu. PER2 Davranışsal fenotipe neden olan gen.

Kısa uyku fenotipi

2009'da Fu'nun grubu, insanlarda kısa uyku fenotipinin mekanizmalarını açıklayan bir makale yayınladı.[10] Bir ailede, otozomal dominant gece 8 saatten fazla uyuyan, taşımayan aile üyelerine kıyasla 6,25 saat fenotip uykusu. Fu, fenotipi, adı verilen bir gendeki nokta mutasyonuna kadar izledi. ARALIK2 bu, insanlarda kısa uyku fenotipi ile ilişkilidir. Mutant DEC2, bir prolin -e-arginin kısa uyku fenotipine neden olan amino asit pozisyonu 384'e geçiş. Transgenik mutant DEC2'ye sahip fareler ve sinekler, benzer fenotipler gösterdi. Şu anda DEC2'nin kısa uyku fenotipini üretmek için diğer moleküllerle etkileşime girdiği bilinmemektedir.

Nörodejenerasyon

Trinükleotid tekrar genişlemeleri ve nörolojik hastalıklar

Fu, Baylor Koleji'nde doktora sonrası çalışmasını yaptığında, Fragile-X sendromu genini konumsal klonlayan ekibin bir parçasıydı. Orada, trinükleotid tekrar dizisi genişlemelerini, Frajil-X Sendromundan sorumlu mutasyonları ve bunların hastalık şiddeti ve başlangıç ​​yaşı ile ilişkilerini inceledi. Bu çalışma, genetik öngörü için altta yatan moleküler mekanizmanın keşfedilmesine yol açtı. Bu çalışmayı takiben, Myotonik distrofide genetik beklentinin hasta DNA'sındaki trinükleotid tekrar genişlemesinden de kaynaklandığı hipotezine dayanarak Myotonik distrofiden sorumlu geni klonladı. Bu mutasyon mekanizmasının artık sadece Frajil X sendromuna ve Miyotonik distrofiye değil, aynı zamanda Huntington hastalığına ve birçok spinoserebellar ataksiye de neden olduğu bilinmektedir. Dolayısıyla kalıtsal nörolojik hastalıklarda yaygın bir mutasyon mekanizmasıdır.[11]

Otozomal Dominant Lökodistrofi (ADLD)

2006'da Fu'nun laboratuvarı, insanlarda ADLD'ye yol açan bir mutasyonu karakterize eden bir makale yayınladı. Yetişkinlerde başlayan otozomal dominant lökodistrofi (ADLD), merkezi sinir sistemindeki yaygın miyelin kaybıyla ilişkili nörolojik bir hastalıktır. Fu'nun laboratuvarı, fenotipi fazladan bir nükleer laminer protein kopyası olan bireylere kadar takip etti. laminasyon B1 ADLD'yi laminopatiler olarak adlandırılan hastalıklardan biri yapmak.[12]

Ödüller

  • Amerikan Nöroloji Akademisi'nden Uyku Bilimi Ödülü (2006)
  • Bauer Foundation Colloquium Değerli Konuk, Brandeis Üniversitesi, Boston, MA (2006)
  • Değerli Konuk, Bollum Symposium, University of Minnesota, Minneapolis, MN (2008)
  • Değerli misafir profesörlük, Tamkang Üniversitesi, Tayvan (2009)
  • Temel Araştırmada Fakülte Araştırma Konferansı, UCSF (2012)
  • Başkanlık Konferansı, Vermont Üniversitesi (2012)
  • Seçilmiş Üye, Ulusal Bilimler Akademisi (2018)
  • Seçilmiş üye, Ulusal Tıp Akademisi, 2018[13]

Seçilmiş Yayınlar

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Bai Nina (2018/05/02). "Ulusal Bilimler Akademisi'ne 2018 yılı için 2 UCSF Fakültesi Seçildi". UC San Francisco. Alındı 2018-10-14.
  2. ^ a b "Uyku Bilimi - Biyografi". Uyku Bilimi.
  3. ^ a b "Nörogenetik: Ying-Hui Fu". www.neugenes.org. Alındı 2015-04-09.
  4. ^ Schepens, Bert; Tinton, Sandrine A .; Bruynooghe, Yanık; Beyaert, Rudi; Cornelis, Sigrid (2005-01-01). "Polipirimidin yolu bağlayıcı protein, hipoksi sırasında HIF-1α IRES aracılı translasyonu uyarır". Nükleik Asit Araştırması. 33 (21): 6884–6894. doi:10.1093 / nar / gki1000. ISSN  0305-1048. PMC  1310900. PMID  16396835.
  5. ^ HOLLMAN, A (2017/04/27). "Dr Carey Coombs ve var olmayan kalp enfarktüsü". Kalp. 83 (5): 582 saat - 582. doi:10.1136 / kalp.83.5.582h. ISSN  1355-6037. PMC  1760838. PMID  10836841.
  6. ^ Plassart, E .; Fontaine, B. (1994). "Üçlü tekrarlı genler: nörolojik hastalıklara neden olan yeni bir mutasyon sınıfı". Biyotıp ve Farmakoterapi. 48 (5–6): 191–197. doi:10.1016/0753-3322(94)90133-3. ISSN  0753-3322. PMID  7999979.
  7. ^ Toh, KL; Jones, CR; Hey; et al. (Şubat 2001). "Ailesel ileri uyku fazı sendromunda bir hPer2 fosforilasyon bölgesi mutasyonu". Bilim. 291: 1040–3. Bibcode:2001Sci ... 291.1040T. doi:10.1126 / bilim.1057499. PMID  11232563.
  8. ^ Reddy, Sumathi (9 Haziran 2014). "Bilim Adamları En İyi Uyuyanları Arıyor". Wall Street Journal. ISSN  0099-9660. Alındı 21 Nisan 2015.
  9. ^ Toh, KL (2001). "Ailesel ileri uyku fazı sendromunda bir hPer2 fosforilasyon bölgesi mutasyonu". Bilim. 291 (5506): 1040–3. Bibcode:2001Sci ... 291.1040T. CiteSeerX  10.1.1.722.460. doi:10.1126 / bilim.1057499. PMID  11232563.
  10. ^ O, Y (2009). "Transkripsiyonel baskılayıcı DEC2, İnsan Uyku Homeostazı için bir Düzenleyicidir". Bilim. 325 (5942): 866–870. doi:10.1126 / science.1174443. PMC  2884988. PMID  19679812.
  11. ^ Macdonald, M (26 Mart 1993). "Huntington hastalığı kromozomları üzerinde genişletilmiş ve kararsız olan bir trinükleotid tekrarı içeren yeni bir gen. Huntington's Disease Collaborative Research Group" (PDF). Hücre. 72 (6): 971–983. doi:10.1016 / 0092-8674 (93) 90585-e. hdl:2027.42/30901. ISSN  0092-8674. PMID  8458085.
  12. ^ Padiath, Quasar Saleem; Fu, Ying-Hui (2010). Lamin B1 duplikasyonlarının neden olduğu otozomal dominant lökodistrofi, değiştirilmiş nükleer fonksiyon ve hastalığın klinik ve moleküler vaka çalışması. Hücre Biyolojisinde Yöntemler. 98. s. 337–357. doi:10.1016 / S0091-679X (10) 98014-X. ISBN  9780123810090. ISSN  0091-679X. PMID  20816241.
  13. ^ "Ulusal Tıp Akademisi 85 Yeni Üye Seçti". Ulusal Tıp Akademisi. 15 Ekim 2018. Alındı 2 Mayıs 2019.

Dış bağlantılar