Yohimbin - Yohimbine

Yohimbin
Yohimbin yapısı.svg
Yohimbine-3D-balls-Trans.png
Klinik veriler
Rotaları
yönetim
Oral
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veri
Biyoyararlanım% 7-86 (ortalama% 33)
Eliminasyon yarı ömür0.25-2.5 saat[1]
Boşaltımİdrar (metabolitler olarak)
Tanımlayıcılar
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
CompTox Kontrol Paneli (EPA)
ECHA Bilgi Kartı100.005.157 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC21H26N2Ö3
Molar kütle354.44 g / mol (baz)
390.90 g / mol (hidroklorür) g · mol−1
3 boyutlu model (JSmol )
  (Doğrulayın)

Yohimbin (/jˈhɪmbbenn/),[2] Ayrıca şöyle bilinir quebrachine, bir indol alkaloit Afrika ağacının kabuğundan elde edilmiştir Pausinystalia johimbe; ayrıca ilgisiz Güney Amerika ağacının kabuğundan Aspidosperma quebracho-blanco. Yohimbine bir alfa-2 adrenerjik antagonisti ve çeşitli araştırma projelerinde kullanılmıştır. Köpeklerde ve geyiklerde sedasyonu tersine çevirmek için kullanılan bir veteriner ilacıdır.

Yohimbine bir afrodizyak bazı memelilerde insanlarda böyle yapmaz. Tedavi olarak reçete edilmiştir. erektil disfonksiyon, ancak rapor edilen klinik faydaları mütevazı idi ve büyük ölçüde yerini aldı PDE5 inhibitörü ilaç sınıfı. Yohimbe ağacından elde edilen özler olduğu iddia edilen maddeler, çeşitli amaçlar için diyet takviyeleri olarak pazarlanmaktadır, ancak bunlar, varsa, oldukça değişken miktarlarda yohimbin içerir; Hiçbir yayınlanmış bilimsel kanıt bunların etkinliğini desteklemez.

Kullanımlar

Yohimbine, veteriner hekimliğinde ksilazin köpeklerde ve geyiklerde.[3] Araştırma reaktifi olarak kullanılır. ABD'de, erkeklerdeki erektil disfonksiyon için reçete edilir, ancak şimdi nadiren.

Yohimbine ve yohimbe

Bilinç bulanıklığı, konfüzyon

Yohimbine ile karıştırılmamalıdır Yohimbe[4] ama genellikle öyledir.[5]

Yohimbe, ağaç türlerinin ortak İngilizce adıdır. P. johimbe ve uzantı olarak, kabuğundan yapılan tıbbi bir müstahzarın adı afrodizyak.[6] Buna karşılık yohimbin, yohimbe kabuğundan izole edilebilen saf bir alkaloiddir.

Yohimbin, kabuktan izole edilmiş en az 55 indol alkaloidinden sadece biridir;[7] ve bunların en aktif olanı olarak tanımlanmış olsa da,[8] toplam alkaloid içeriğinin sadece% 15'ini oluşturur.[9] Diğerleri şunları içerir Rauwolscine, corynanthine ve ajmalisin;[9] kabuk aynı zamanda hakkında neredeyse hiçbir şey bilinmeyen alkaloid olmayanları da içerir.[9]

Bu nedenle karmaşık bir karışım olan Yohimbe, saf bileşik olan yohimbin'den çok daha az kapsamlı olarak çalışılmıştır.[9] Farmasötik sınıf yohimbin genellikle şu şekilde sunulur: hidroklorür,[10]:3,14,34[9] daha çözünür olan.

Cinsel işlev üzerindeki etki

Tarih, araştırma ve edebiyat

Yohimbe, halk hekimliğinde afrodizyak. 1900'de Almanya'da bilimsel bir ilgi gördü ve bir ilk raporda yohimbe'nin hayvanlarda ve insanlarda güçlü bir afrodizyak etkisi yarattığını iddia etti.[9] Dikkat kısa sürede tesisten aktif bileşenlerine, özellikle yohimbine kaydırıldı.[9] Joseph M. Betz'in 2010 ansiklopedi makalesine göre[11] of Ulusal Sağlık Enstitüleri:

Muhtemelen bu eğilimin bir sonucu olarak, [bilimsel] literatürde ham yohimbe kabuğu veya özlerinin cinsel performans üzerindeki etkilerine dair hiçbir insan çalışması raporu bulunamaz ... Bu nedenle kabuğun cinsel güçlendirme için kullanımına ilişkin herhangi bir tartışma. folklor ile başlar ve biter.

Aksine, "yohimbin üzerine oldukça zengin bir literatür" var.[9]

Yohimbin üzerinde yapılan müteakip çalışmalar, fareler, köpekler ve altın hamsterler dahil olmak üzere hayvanlarda afrodizyak olarak davrandığını teyit ederken,[9] insanlarda bunu başaramadı. Betz'e göre:

deneyler, alkaloidin merkezi α üzerindeki etkisi nedeniyle cinsel olarak bitkin sıçanlarda bile cinsel motivasyonu artırdığını göstermektedir.2-adrenoreseptörler bulundu locus coeruleus beyinde. Bu beyin adrenoreseptörlerinin tıkanması, merkezi bir olumsuz geribildirim penis ereksiyonunu düzenleyen ve koruyan mekanizma detümesans... [Ama] bileşik insan klinik deneylerinde cinsel istek ve düşünceleri artırmaz. İnsan ve hayvan klinik çalışmalarından elde edilen birleşik kanıtlar, yohimbinin insanlarda cinsel davranışı uyarmada sıçanlara göre çok daha az etkili olduğunu göstermektedir. Bu bulgunun olası bir açıklaması, insanlarda cinsel davranış üzerinde sıçanlarda olduğundan daha güçlü ve çok sayıda engelleyici kontrollerin varlığıdır, yani cinsiyetin bilişsel yönleri insanlarda hayvanlarda gözlemlenen temel içgüdüsel işlevlerden çok daha önemlidir.[9]

Klinik etkililik

Yohimbine, kadın cinsel işlev bozukluğunu tedavi etmek için kullanılmıştır, ancak bildirilen çok az klinik çalışma vardır ve bunlar plasebodan daha iyi olduğunu göstermemektedir.[12] Erkek erektil disfonksiyon (ED) tedavisi üzerine, Tam tarafından bir inceleme makalesi et al. (2001) şu sonuca varmıştır:

İyi tolere edilmesine ve güvenli olmasına rağmen, muhtemel terapötik aralığı büyük ölçüde aştığında bile, genel ED popülasyonunda monoterapi olarak [yohimbin] 'in etkinliğinin muhtemelen mütevazı olacağı açıktır.[13]

Yine Betz'e (2010) göre,

Modern fikir birliği, saf bileşik yohimbin'in bazı erkeklerde bazı hafif erektil disfonksiyon tiplerinin tedavisinde etkili olduğu, ancak bir afrodizyak görevi görmediği şeklinde görünüyor. "[9]

Andersson tarafından 2011 yılında yapılan bir inceleme şunları söyledi:

Yohimbinin etkileri, farklı ED tiplerine sahip hastalar üzerindeki birkaç kontrollü çalışmada araştırılmıştır, ancak etki orta düzeydedir ... Ağızdan uygulanan yohimbinin bazı ED'li hastalarda yararlı bir etkiye sahip olabileceği göz ardı edilemez. Bununla birlikte, çelişkili sonuçların bir sonucu olarak, halihazırda birçok ED yönetimi kılavuzunda önerilmemektedir.[14]

Büyük ölçüde yerine geçmiştir. PDE5 inhibitörü gibi ilaçlar Sildenafil (Viagra). Reçeteler artık nadirdir ve çoğu ABD ilaç üreticisi reçeteli kapsül ve tabletlerin üretimini durdurmuştur.[8]:357–8

Yohimbin ve diyet takviyeleri

ABD'de "yohimbe" müstahzarları, iyileştirme amaçlı diyet takviyeleri olarak satılmaktadır. libido kilo kaybı için ve vücut geliştirmeye yardımcı olarak; ancak "yohimbe hakkında bunları veya diğer iddiaları destekleyen yayınlanmış neredeyse hiçbir araştırma yoktur".[9]:861 Çoğu zaman, bu ürünler açıkça yohim içerdiğini iddia ediyorbine.[8]

Cohen vd. Amerikan fiziksel mağazalarında satılan marka örneklerinin oldukça değişken miktarlarda yohimbin içerdiğini ve bazen hiç olmadığını buldu.[8]:368 Etiketleme iddiaları çoğu zaman yanıltıcıydı.[8]:368 ABD'de, diğer ülkelerde ve internette satılan ürünler için diğer laboratuvarlar tarafından da benzer sonuçlar bildirilmiştir.[15][16][17][18][19] Bir çalışma, birçok "yohimbe" markasının şu kaynaklardan türediğini buldu: P. johimbe ilk etapta ağaç.[20] Yine başka bir kaynağa göre, ağacın yetiştiği Batı Afrika pazarlarında satılan yohimbe, cinsin diğer türleriyle sıklıkla karıştırılır. Pausinystalia; bunlar az miktarda yohimbin içerir.[21] Orijinalde bile bulunan alkaloid miktarları P. johimbe Kabuk, kabuğun kaynağına (kökler, gövde, dallar, yükseklik vb.) bağlı olarak önemli ölçüde değişir.[22]

Tezgahta satılan bazı markaların, standart bir farmasötik dozdan daha fazla porsiyon başına yohimbin içerdiği bulundu;[8]:368 yine de ABD'de ilaçlar, ilaçlarla ilgili katı düzenleyici rejime tabidir. Devletin izni olmadan "uyuşturucu" eyaletler arası ticarete sokmak veya dağıtmak yasa dışıdır. FDA. FDA, bazı yohimbin içeren ürünlerin "ilaç" olduğunu, çünkü bunların "hastalığın iyileştirilmesinde, hafifletilmesinde, tedavisinde veya önlenmesinde kullanılması amaçlandığını" gösterecek şekilde teşvik edildiğini iddia etti: 21 U.S.C. § 321 (g) (1) (B).[23] Bununla birlikte, yasal durum tamamen basit değildir,[24] ve 1 Şubat 2019 itibarıyla başarılı bir kovuşturmaya ilişkin herhangi bir kayıt görünmüyor.

Yohimbe hakkında güvenilir bilimsel verilerin bulunmaması nedeniyle, Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi Gıda Katkı Maddeleri Paneli, güvenliği konusunda bir sonuca varmanın veya sağlık temelli bir kılavuz değeri belirlemenin mümkün olmadığını belirledi.[10]:38 Yazdılar:

Genel olarak eksik bilgiler, yohimbe kabuğunun bileşimi ve spesifikasyonları hakkında niceliksel verileri ve yohimbin dışında diğer alkaloidleri kapsayan gıda ve gıda takviyelerinde kullanılan müstahzarlarını, yohimbe kabuğu ekstraktındaki aktif bileşenlerin biyoyararlanımına ilişkin verileri ve toksisite verilerini içerir Özellikle subkronik toksisite, genotoksisite ve üreme toksisitesi ile ilgili olarak, yohimbe kabuğu ve başlıca yohimbe kabuğu alkaloidlerinin iyi belirlenmiş bireysel preparatları.

Özler ve kimya

Yohimbe (Pausinystalia johimbe ) batıda ve merkezde büyüyen bir ağaçtır Afrika;[25] yohimbine, ilk olarak 1896'da Adolph Spiegel tarafından yohimbe'nin kabuğundan çıkarılmış olarak adlandırılmıştır.[26] (Aslında, daha önce Güney Amerika ağacının kabuğundan izole edilmişti. A. quebracho-blanco ve quebrachine olarak adlandırıldı, ancak bu göz ardı edildi). 1943'te yohimbin'in doğru anayasası Witkop tarafından önerildi.[27] On beş yıl sonra, liderliğindeki bir ekip Eugene van Tamelen yohimbin sentezini gerçekleştiren ilk kişiler olmak için 23 aşamalı bir sentez kullandı.[28][29][30]

Farmakoloji

Yohimbin yüksek yakınlık için α2-adrenerjik reseptör için orta derecede yakınlık α1 reseptör, 5-HT1 A, 5-HT1B, 5-HT1G, 5-HT1F, 5-HT2B ve dopamin D2 reseptörler ve için zayıf yakınlık 5-HT1E, 5-HT2A, 5-HT5A, 5-HT7 ve dopamin D3 reseptörler.[31][32] Gibi davranır rakip α'da1-adrenerjik, α2-adrenerjik, 5-HT1B, 5-HT1G, 5-HT2A, 5-HT2Bve dopamin D2ve bir kısmi agonist 5-HT'de1 A.[31][33][34][35] Yohimbin, yüksek konsantrasyonlarda serotonin ve dopamin reseptörleri ile etkileşime girer.[36]

Farmakolojik profil
Moleküler hedefBağlanma afinitesi
(Kben içinde nanomolar )[32]
Farmakolojik etki
[31][33][34][35][37]
TürlerKaynak
SERT1,000İnhibitörİnsanÖn korteks
5-HT1 A346Kısmi agonistİnsanKlonlanmış
5-HT1B19.9RakipİnsanKlonlanmış
5-HT1G44.3RakipİnsanKlonlanmış
5-HT1E1,264BilinmeyenİnsanKlonlanmış
5-HT1F91.6BilinmeyenİnsanKlonlanmış
5-HT2A1,822RakipİnsanKlonlanmış
5-HT2B143.7RakipİnsanKlonlanmış
5-HT72,850BilinmeyenİnsanKlonlanmış
α1 A1,680RakipİnsanKlonlanmış
α1B1,280RakipİnsanKlonlanmış
α1C770RakipİnsanKlonlanmış
α1G557RakipİnsanKlonlanmış
α2A1.05RakipİnsanKlonlanmış
α2B1.19RakipİnsanKlonlanmış
α2C1.19RakipİnsanKlonlanmış
D2339RakipİnsanKlonlanmış
D33,235RakipİnsanKlonlanmış

Araştırma

Yohimbin, etkilerini iyileştirmenin bir yolu olarak incelenmiştir. maruz kalma tedavisi olan insanlarda travmatik stres bozukluğu sonrası (TSSB).[38][39][40]

Ayrıca potansiyel bir tedavi olarak incelenmiştir. erektil disfonksiyon ancak etkinliğini derecelendirmek için yeterli kanıt yok.[41][42][43] Amerika Birleşik Devletleri'nde, FDA onayı almadan erektil disfonksiyon tedavisi olarak yohimbin içeren tezgah üstü bir ürünü pazarlamak yasa dışıdır.[44] Bununla birlikte, diyet takviyelerindeki yohimbin miktarının, genellikle cinsel işlevi teşvik ettiği ilan edilen, reçeteli yohimbin dozlarıyla örtüştüğü bulunmuştur.[45]

Yohimbine, sinaptik öncesi ve sonrası α2 reseptörler. Sinaptik sonrası α'nın abluka2 reseptörler sadece küçük korpus kavernozum düz kas gevşeme, korpus kavernozumdaki adrenoseptörlerin çoğunluğunun α1 yazın. Pre-sinaptik α'nın blokajı2 reseptörler, merkezi ve periferalde birkaç nörotransmiterin salınmasını kolaylaştırır gergin sistem - dolayısıyla korpus kavernozumda - örneğin nitrik oksit ve norepinefrin. Korpus kavernozumda salınan nitrik oksit erektil sürece katkıda bulunan başlıca vazodilatatör iken, norepinefrin ana vazokonstriktördür. α1 reseptörler korpus kavernozum düz kasında. Fizyolojik koşullar altında nitrik oksit norepinefrin vazokonstriksiyonu azaltır.[46]

Yohimbinin botanik kaynakları; Sürdürülebilirlik

Pausinystalia johimbe

Geleneksel yohimbin kaynağı Afrika ağacının kabuğudur. P. johimbe. Başka kullanımları da vardır, ancak ağaç öncelikle kabuğu için aranır; pratikte kabuğu hasat etmek ağacı öldürür. Ağaç yoğunluğu nispeten düşüktür (ortalama ≈ 4 hasat edilebilir ağaç / hektar). Kabuğa dayalı ilaçlara olan yüksek talep, ağacın aşırı sömürülmesine yol açtı. Kabuk yerel pazarlarda satılır ve az olduğu için genellikle az yohimbin içeren diğer türlerle karıştırılır.[21] Türler tehlike altında.[47]

2000 yılı civarında, Kamerun nakliye yapıyordu P. johimbe Avrupa'ya yılda yaklaşık 100 ton havlama. Kabukların çoğu yasadışı yollardan 150 maaş alan yerel halk tarafından toplanıyor CFA frangı önceden kurutulmuş ağaç kabuğunun yol kenarına teslimi için kilo başına (pound başına yaklaşık 0,10 ABD Doları). Pratikte karıştırırlar ve karıştırırlar P. macroceras ("false yohimbe"), çok az yohimbin içeren bir tür.[48]

Aspidosperma quebracho-blanco

Aspidosperma quebracho-blanco ortak adı olan ilgisiz bir ağaçtır. Quebracho blanco.[49] Orta Güney Amerika'nın geniş bölgelerinde, özellikle de Gran Chaco genellikle baskın tür olduğu gölgelik.[50] En yaygın Arjantin ağaçsı türlerinden biridir.[51][52] Geleneksel olarak yakıt, kereste ve demiryolu traversleri için tutulurdu.[52] Son zamanlarda sığır yetiştiriciliği ve soya yetiştiriciliği önemli habitat kaybına neden olurken,[53] ve hala yasadışı ağaç kesimi varken, havlama sıkıntısı bildirilmemiştir. Ağaç, nesli tükenmekte olan olarak tanımlanmadı: cinsin birkaç üyesi Aspidosperma üzerindedir IUCN Kırmızı Listesi. ama Quebracho blanco türler onlardan biri değil.[54]

Kabuğunda adı verilen bir alkaloid bulunur. Quebrachine. 1914'te, iki bilimsel makale, quebrachinin kimyasal olarak yohimbin ile aynı olduğunu iddia etti.[55] Bu tartışmalıydı,[56] ve mesele uzun süredir şüphede kaldı.[57] Bununla birlikte, 1972'de Effler ve Effler, modern analitik teknikleri kullanarak kütle spektrometrisi, UV emilimi, IR emilimi, ve NMR, quebrachine ve yohimbin'in tek ve aynı şey olduğunu tespit etti. Yazdılar:

1914'te aynı alkaloidin [tamamen] farklı bitkilerde oluştuğu neredeyse düşünülemezken, son araştırmalar bunun indol alkaloidler için kesinlikle geçerli olduğunu göstermiştir.[58]

Bir dizi ikincil referans çalışması yohimbin ile eşanlamlı olarak 'quebrachine'i verir.[59][60][61][62][63][64][65][66][67]

Kesinlikle, yazdı George Barger yohimbine bilimsel adı verilmeliydi quebrachineilk olarak quebracho ağacından izole edildiğini ve bilimsel literatürde ilk olarak adlandırıldığını görünce Ancak daha sonra üzerinde çalışın P. yohimbe daha iyi biliniyordu, bu yüzden yeni isim kaldı.[55]

Diğer bitkiler

Yohimbin, ailedeki diğer bitki türlerinden de izole edilmiştir. Apocynaceae dahil olmak üzere Lochnera (Catharanthus ),[68] Rauvolfia, Amsonia, Vallesia ve Vinca; aileden Loganiaceae (cins Gelsemium ve Strychnos ); ve aileden Euphorbiaceae (cins Alchornea ).[9]

Doping

Bir dava vardı Dünya Anti-Doping Ajansı 2007 yılında, belirli bir atletik olaydan önce Yohimbine tükettiği bildirilen bir sporcunun daha sonra pozitif test edildiği 19-norandrosteron yasak bir madde olan.[69] Bununla birlikte, WADA, Yohimbine'i henüz listelemedi (bir vücuda bir enerji içeceği,[70] ayrıca bir biçimde egzersiz öncesi ek veya yağ yakıcı[71]) olarak yasaklanmış madde ne de kullanımının anabolik steroidlerin, özellikle 19-norandrostenedion ve testosteronun endojen seviyesini artırabileceğini doğrulamadı.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ Hedner T, Edgar B, Edvinsson L, Hedner J, Persson B, Pettersson A (1992). "Yohimbin farmakokinetiği ve normal gönüllülerde sempatik sinir sistemi ile etkileşim". Avrupa Klinik Farmakoloji Dergisi. 43 (6): 651–6. doi:10.1007 / BF02284967. PMID  1493849. S2CID  12346330.
  2. ^ "Yohimbin. (Tarih yok)". Collins English Dictionary - Tam ve Kısaltılmamış. (1991, 1994, 1998, 2000, 2003). Alındı 27 Ocak 2015.
  3. ^ "21 CFR Sec. 522.2670 Yohimbine".
  4. ^ Jeske AH, ed. (2013). Mosby's Dental İlaç Referansı - E-Kitap (11 ed.). Elsevier Sağlık Bilimleri. ISBN  978-0323172264., Ek H, e83;
  5. ^ Holt S, Atkins RC, Krueger RJ, Sinatra ST, Taylor T (1999). Cinsel devrim: cinsiyete doğal ve sağlıklı alternatifler. ProMotion Yay. s. 105. ISBN  978-1579010409.
  6. ^ Oxford İngilizce Sözlük Çevrimiçi, "Yohimbe" makalesi, sırasıyla duyu 1 ve 2; Merriam-Webster Çevrimiçi"Yohimbe" makalesi, sırasıyla birinci ve ikinci duyular.
  7. ^ Sun J, Baker A, Chen P (Eylül 2011). "Yohimbe kabuğundaki indol alkaloidlerinin, iyon hareketliliği dört kutuplu uçuş zamanı kütle spektrometresi ile birleştirilmiş ultra performanslı sıvı kromatografisi ile profili oluşturma". Kütle Spektrometresinde Hızlı İletişim. 25 (18): 2591–602. doi:10.1002 / rcm.5158. PMID  23657953.
  8. ^ a b c d e f Cohen PA, Wang YH, Maller G, DeSouza R, Khan IA (2015). "ABD'de besin takviyelerinde bulunan yohimbin farmasötik miktarları". Uyuşturucu Testi ve Analizi. 8 (3–4): 357–69. doi:10.1002 / dta.1849. PMID  26391406.
  9. ^ a b c d e f g h ben j k l m Betz JM (2010). "Yohimbe". Coates PM, Betz JM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD (editörler). Diyet Takviyeleri Ansiklopedisi (2. baskı). New York ve Londra: Informa Healthcare. pp.861 –3. ISBN  9781439819289.
  10. ^ a b Gıda Katkı Maddeleri ve Gıdaya Eklenen Besin Kaynakları Konulu EFSA Paneli (ANS) (2013). "Yohimbe (Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre ex Beille) kullanımında güvenliğin değerlendirilmesine ilişkin Bilimsel Görüş". EFSA Dergisi. 11 (7): 1–46. doi:10.2903 / j.efsa.2013.3302.
  11. ^ Dr Betz, "lider P. johimbe uzman "Cohen ve arkadaşları, 357. 2018'de. NIH Beslenme Takviyeleri Ofisi'nin vekil direktörlüğüne atandı: "JOSEPH M. BETZ, PH.D., OYUN DİREKTÖRÜ, ODS". Ulusal Sağlık Enstitüleri: Diyet Takviyeleri Ofisi. Alındı 28 Ocak 2019.
  12. ^ Betz, 2010, 862.
  13. ^ Tam SW, Worcel M, Wyllie M (2001). "Yohimbine: klinik bir inceleme". Farmakoloji ve Terapötikler. 91 (3): 239. doi:10.1016 / S0163-7258 (01) 00156-5. PMID  11744068.
  14. ^ Andersson KE (Aralık 2011). "Penis ereksiyon mekanizmaları ve erektil disfonksiyonun farmakolojik tedavisi için temel". Farmakolojik İncelemeler. 63 (4): 811–59. doi:10.1124 / pr.111.004515. PMID  21880989. S2CID  6146853.
  15. ^ Betz JM, Beyaz KD, der Marderosian AH (1995). "Ticari yohimbe ürünlerinde yohimbinin gaz kromatografik tayini". AOAC International Dergisi. 78 (5): 1189–94. doi:10.1093 / jaoac / 78.5.1189. PMID  7549534. Ticari ürünlerdeki yohimbin konsantrasyonları, otantik kabuktaki 7089 ppm ile karşılaştırıldığında <0.1 ila 489 ppm arasında değişmiştir.
  16. ^ Zanolari B, Ndjoko K, Ioset JR, Marston A, Hostettmann K (2003). "HPLC-UV-API / MS yöntemleriyle otantik yohimbe kabuğunda ve ticari afrodizyaklarda yohimbinin kalitatif ve kantitatif tayini". Fitokimyasal Analiz. 14 (4): 193–201. doi:10.1002 / pca.699. PMID  12892413. Yirmi ticari afrodizyak preparatı analiz edildi ve yohimbin miktarı ölçüldü ve 1.32 ila 23.16 mg arasında değişen ürün etiketlerinde önerilen günlük maksimum doz olarak ifade edildi.
  17. ^ Raman V, Avula B, Galal AM, Wang YH, Khan IA (Ocak 2013). "Otantik ve ticari yohimbe (Pausinystalia johimbe) kabuğu örneklerinin mikroskobik ve UPLC-UV-MS analizleri". Doğal İlaçlar Dergisi. 67 (1): 42–50. doi:10.1007 / s11418-012-0642-2. PMID  22402817. S2CID  11977944. Test edilen 12 ticari örnekten birinde yohimbin tespit edilmedi; diğer örneklerdeki varlığının% 0.1-0.91 aralığında olduğu bulundu.
  18. ^ Sun J, Chen P (Mart 2012). "UHPLC / UV / MS kullanarak yohimbe kabuğu ve ilgili diyet takviyelerinin kromatografik parmak izi analizi". İlaç ve Biyomedikal Analiz Dergisi. 61: 142–9. doi:10.1016 / j.jpba.2011.11.013. PMID  22221902. Yohimbe diyet takviyesi örnekleri arasında parmak izlerinde ve yohimbin içeriğinde geniş değişkenlik gözlendi. Diyet takviyelerinin çoğu için, yohimbin içeriği etiket iddialarıyla tutarlı değildi.
  19. ^ Badr JM (Ocak 2013). "Farmasötik preparatlarda yohimbin hidroklorür tayini için doğrulanmış yüksek performanslı ince tabaka kromatografi yöntemi". Farmakognozi Dergisi. 9 (33): 4–8. doi:10.4103/0973-1296.108124. PMC  3647393. PMID  23661986. Saf alkaloid içeren preparatlarda yohimbin hidroklorür miktarı 2,3 ila 5,2 mg / tablet veya kapsül arasında değişirken, toz yohimbe kabuğu içeren diyet takviyelerinde sıfır ila 1,5-1,8 mg / kapsül arasında değişmiştir.
  20. ^ Cohen ve diğerleri, 368. (Örnekler, diğer alkaloidleri içermiyordu. P. yohimbe.)
  21. ^ a b Jiofack Tafokou RB (2012). "Pausinystalia johimbe". Lemmens RH, Louppe D, Oteng-Amoako AA'da (editörler). Tropikal Afrika'nın Bitki Kaynaklarının Keresteleri 2. 7. Wageningen, Ne: PROTA Vakfı. s. 516–519. ISBN  978-9290814955.
  22. ^ Paris R, Letouzey R (1960). "Repartition des alcaloïdes dans le Yohimbe (Pausinystalia yohimbe) (K. Schum.) Ex Pierre". Journal d'Agriculture Traditionnelle et de Botanique Appliquée (Fransızcada). 7 (4–5): 256–258. doi:10.3406 / jatba.1960.2608.
  23. ^ Örneğin. "Teftiş, Uygunluk, Uygulama ve Cezai Soruşturmalar". ABD Gıda ve İlaç İdaresi. Alındı 1 Şubat 2019.
  24. ^ "21 ABD Kanunu § 321 - Tanımlar; genel olarak". Yasal Bilgi Enstitüsü. Cornell Hukuk Fakültesi. Alındı 1 Şubat 2019.
  25. ^ "Pausinystalia johimbe". Seçilmiş Bitki Ailelerinin Kew Dünya Kontrol Listesi.
  26. ^ Amerikan Eczacılar Birliği Yıl Kitabı. Amerikan Eczacılar Birliği. 1914. s. 564. Alındı 2015-05-04.
  27. ^ Witkop B (1943). "Zur Konstitution des Yohimbins und seiner Abbauprodukte" [Yohimbin ve parçalanma ürünlerinin yapısı hakkında]. Justus Liebig'den Annalen der Chemie (Almanca'da). 554 (1): 83–126. doi:10.1002 / jlac.19435540108.
  28. ^ Alkaloidler: Kimya ve Farmakoloji. 32. Akademik Basın. 1988. s. 564. ISBN  978-0-12-469532-0.
  29. ^ van Tamelen E, Shamma M, Burgstahler A, Tamm R, Aldrich P (1958). "Yohimbin'in Toplam Sentezi". J. Am. Chem. Soc. 80 (18): 5006–5007. doi:10.1021 / ja01551a062.
  30. ^ Herlé B, Wanner MJ, van Maarseveen JH, Hiemstra H (Kasım 2011). "Enantiyoselektif bir organokatalitik Pictet-Spengler reaksiyonu yoluyla (+) - yohimbinin toplam sentezi". Organik Kimya Dergisi. 76 (21): 8907–12. doi:10.1021 / jo201657n. PMID  21950549.
  31. ^ a b c Millan MJ, Newman-Tancredi A, Audinot V, Cussac D, Lejeune F, Nicolas JP, vd. (Şubat 2000). "Alfa (2) -adrenerjik reseptörlerde (AR), serotonin (5-HT) (1A), 5-HT (1B), 5-HT (1D) ve dopamin D'de fluparoksan ile karşılaştırıldığında yohimbinin agonist ve antagonist etkileri (2) ve D (3) reseptörleri. Frontokortikal monoaminerjik iletim ve depresif durumların modülasyonu için önemi ". Sinaps. 35 (2): 79–95. doi:10.1002 / (SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <79 :: AID-SYN1> 3.0.CO; 2-X. PMID  10611634.
  32. ^ a b "Yohimbin Testi Ligand Araması". PDSP Ki Veritabanı.
  33. ^ a b Arthur JM, Casañas SJ, Raymond JR (Haziran 1993). "Adenilil siklazın rekombinant insan 5-HT1A reseptörleri tarafından inhibisyonu için rauwolscine ve yohimbinin kısmi agonist özellikleri". Biyokimyasal Farmakoloji. 45 (11): 2337–41. doi:10.1016 / 0006-2952 (93) 90208-E. PMID  8517875.
  34. ^ a b Kaumann AJ (Haziran 1983). "Yohimbin ve rauwolscine, buzağıların büyük koroner arterlerinin 5-hidroksitriptamin kaynaklı kasılmasını 5 HT2 reseptörlerinin blokajı yoluyla inhibe eder". Naunyn-Schmiedeberg'in Farmakoloji Arşivleri. 323 (2): 149–54. doi:10.1007 / BF00634263. PMID  6136920. S2CID  23251900.
  35. ^ a b Baxter GS, Murphy OE, Blackburn TP (Mayıs 1994). "Sıçan mide fundusu uzunlamasına kasında 5-hidroksitriptamin reseptörlerinin (varsayılan 5-HT2B) diğer karakterizasyonu". İngiliz Farmakoloji Dergisi. 112 (1): 323–31. doi:10.1111 / j.1476-5381.1994.tb13072.x. PMC  1910288. PMID  8032658.
  36. ^ "Yohimbin (PIM 567)". Inchem.org. Alındı 2013-05-26.
  37. ^ "Yohimbin". DrugBank. Alberta Üniversitesi. Arşivlenen orijinal 30 Ocak 2013. Alındı 12 Nisan 2014.
  38. ^ Singewald N, Schmuckermair C, Whittle N, Holmes A, Ressler KJ (Mayıs 2015). "Korku, anksiyete ve travma ile ilişkili bozuklukların maruz kalmaya dayalı terapisi için bilişsel güçlendiricilerin farmakolojisi". Gözden geçirmek. Farmakoloji ve Terapötikler. 149: 150–90. doi:10.1016 / j.pharmthera.2014.12.004. PMC  4380664. PMID  25550231.
  39. ^ McGuire JF, Lewin AB, Storch EA (Ağustos 2014). "Anksiyete bozuklukları, obsesif kompulsif bozukluk ve travma sonrası stres bozukluğu için maruz kalma terapisinin iyileştirilmesi". Gözden geçirmek. Nöroterapötiklerin Uzman Değerlendirmesi. 14 (8): 893–910. doi:10.1586/14737175.2014.934677. PMC  4125602. PMID  24972729.
  40. ^ van der Kolk, Bessel A. (1995). "Travma Sonrası Stres Bozukluğunun Tedavisi". Hobfoll, Stevan E .; De Vries, Marten W. (editörler). Aşırı stres ve topluluklar: etki ve müdahale. Boston: Kluwer Academic Publishers. s. 421–44. ISBN  978-0-7923-3468-2.
  41. ^ "Yohimbe Eki". Ulusal Tamamlayıcı ve Bütünleştirici Sağlık Merkezi. Şubat 2007. Alındı 2017-08-28.
  42. ^ Morales A (Mart 2000). "Sertleşme bozukluğunda yohimbin: gerçekler". gözden geçirmek. Uluslararası İktidarsızlık Araştırmaları Dergisi. 12 (Ek 1): S70–74. doi:10.1038 / sj.ijir.3900508. PMID  10845767.
  43. ^ Andersson KE (Eylül 2001). "Penis ereksiyonunun farmakolojisi". Gözden geçirmek. Farmakolojik İncelemeler. 53 (3): 417–50. PMID  11546836.
  44. ^ "CFR - Federal Yönetmelikler Kodu Başlık 21: OTC ürünleriyle ilgili Yönetmelikler". ABD Gıda ve İlaç İdaresi.
  45. ^ Cohen PA, Wang YH, Maller G, DeSouza R, Khan IA (Mart 2016). "ABD'de besin takviyelerinde bulunan yohimbin farmasötik miktarları". birincil. Uyuşturucu Testi ve Analizi. 8 (3–4): 357–69. doi:10.1002 / dta.1849. PMID  26391406.
  46. ^ Saenz de Tejada I, Kim NN, Goldstein I, Traish AM (Mart 2000). "Korpus kavernozumdaki sinaptik öncesi alfa adrenerjik aktivitenin düzenlenmesi". Gözden geçirmek. Uluslararası İktidarsızlık Araştırmaları Dergisi. 12 Özel Sayı 1: S20–25. doi:10.1038 / sj.ijir.3900500. PMID  10845761.
  47. ^ Rao MR, Palada MC, Becker BN (2013). "Tarımsal ormancılık sistemlerinde tıbbi ve aromatik bitkiler". Nain PK, Rao MR, Buck LE (editörler). Tarımsal Ormancılıkta Yeni Bakış Açıları: 1. Dünya Tarımsal Ormancılık Kongresi için Bir Dergi, 2004. 1. Springer Science and Business Media. s. 109. ISBN  978-9401724241.
  48. ^ Sunderland TC, Ngo-Mpeck M, Tchoundjeu Z, Laird SA (2002). "Yohimbe (Pausinstalia johimbeShanley P, Pierce AR, Laird SA, Guillén A'da (editörler). Yeşil Pazarı Kullanmak: Kereste Dışı Orman Ürünlerinin Sertifikasyonu ve Yönetimi. Earthscan Publications Ltd. s. 215–224. ISBN  978-1853838712.
  49. ^ "Quebracho", "balta kırıcı" için İspanyolca kelimelerden oluşturulmuştur.
  50. ^ Bucher, E.H. (2012). "Chaco ve Caatinga - Güney Amerika Kurak Savannaları, Ormanlık Alanlar ve Çalılıklar". Huntley, B.J .; Walker, B.H. (eds.). Tropikal Savanaların Ekolojisi. Ekolojik Çalışmalar. 42. Springer Bilim ve İşletme. Medya. s. 54–57. ISBN  978-3642687860.
  51. ^ "Nombre científico: Aspidosperma quebracho-blanco". Herbario Digital (ispanyolca'da). KONİK. Alındı 12 Ocak 2019.
  52. ^ a b Moglia JG, López CR (2001). "Variabilidad radial de algunos caracteres anatómicos de Aspidosperma quebracho blanco "[bazı anatomik karakterlerin radyal değişkenliği Aspidosperma beyaz quebracho]. Bosque (ispanyolca'da). 22 (2): 4. doi:10.4206 / bosque.2001.v22n2-01. ISSN  0304-8799.
  53. ^ Kent RB (2006). Latin Amerika: Bölgeler ve İnsanlar. Bölgesel coğrafyadaki metinler. Guilford Press. s. 151. ISBN  978-1572309098.
  54. ^ "Tehdit Altındaki Türlerin IUCN Kırmızı Listesi". Alındı 12 Ocak 2019.
  55. ^ a b Barger G, Alan E (1915). "Yohimbin (Quebrachine)". Kimya Derneği Dergisi, İşlemler. 107: 1025. doi:10.1039 / CT9150701025.
  56. ^ Allen AH, Sadler SS, Lathrop EC, Mitchell CA (1929). Allen'ın Ticari Organik Analizi. Philadelphia: P. Blakiston's Son & Co. s. 217.
  57. ^ Moyano Navarro B (1942). "Quebrachina y Yohimbina: Efectos Sobre la Corriente de Acción del Corazón". Revista de la Universidad Nacional de Córdoba (İspanyolca): 369–403.. ('Quebrachine' ve 'yohimbin' köpek modelinde kalp üzerinde farklı etkilere sahipti; ancak bu reaktiflerin tedarikçilerinin orijinalliklerini garanti etmeleri için güveniliyordu.)
  58. ^ Effler EH, Effler AH (1972). "Ûber die Identitat von Quebrachin und Yohimbin". Chemischer Informationsdienst (Almanca'da). 4 (14): 921–924.
  59. ^ Abel, G .; et al. (2012). Bitkisel İlaçların Yan Etkileri. 3. Springer Science & Business Media. ISBN  978-3642603679.
  60. ^ Bosker G (1995). Acil Tıp Tedavileri (2 ed.). Mosby, Incorporated. s. 342. ISBN  978-0815109921.
  61. ^ Philippsborn H (2006). Elsevier'in Vitaminler ve Farmakokimya Sözlüğü. Elsevier. s. 599. ISBN  978-0080488790.
  62. ^ Personel (1983). Gıda ve İlaç Dairesi Tüketicisi. ABD Sağlık, Eğitim ve Refah Bakanlığı, Halk Sağlığı Hizmeti, Gıda ve İlaç Dairesi. s. 10.
  63. ^ Lewis RA, Hawley GG (2016). Larrañaga MD, Lewis RJ, Lewis R (editörler). Hawley'in Yoğunlaştırılmış Kimyasal Sözlüğü. John Wiley & Sons. s. 1438. ISBN  978-1118135150.
  64. ^ Jeske AH, ed. (2013). Mosby's Dental İlaç Referansı - E-Kitap (11 ed.). Elsevier Sağlık Bilimleri. s. Ek H, e83. ISBN  978-0323172264.
  65. ^ Manske R, Meurant G (1965). Alkaloidler: Kimya ve Fizyoloji. 8. Akademik Basın. s. 696. ISBN  978-0080865324.
  66. ^ Riviere JE, Papich MG, ed. (2013). Veterinerlik Farmakolojisi ve Terapötikleri (9 ed.). John Wiley & Sons. s. 353. ISBN  978-1118685907.
  67. ^ Yeung AY, Foster S (2003). Yaygın Doğal Bileşenler Ansiklopedisi: Gıda, İlaç ve Kozmetikte Kullanılır (2 ed.). Wiley. s. 431. ISBN  978-0471471288..
  68. ^ Hammouda Y, Janot MM, Le Men J (Mayıs 1956). "[Madagaskar deniz salyangozu, Lochnera mızrakının köklerinde yohimbin (quebrachin) varlığı]". Annales Pharmaceutiques Françaises (Fransızcada). 14 (5): 341–4. PMID  13373134.
  69. ^ Görmek Mohadanni davası.
  70. ^ ABD Dopingle Mücadele Ajansı Ek Kılavuzu, s. 28.
  71. ^ Besin takviyelerindeki doping maddeleri